Dépression : vers une psychiatrie personnalisée grâce à la connectivité cérébrale

Sa revue, publiée dans Translational Psychiatry, plaide pour quitter la grille catégorielle du DSM au profit d'une lecture dimensionnelle, symptôme par symptôme. L'ambition affichée: comprendre l'hétérogénéité clinique derrière une étiquette unique, et préparer une psychiatrie enfin personnalisée.

Le DSM comme variable d'ajustement

Le diagnostic de trouble dépressif majeur repose, comme la majorité des catégories du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, sur un seuil minimum de symptômes et autorise de multiples combinaisons sous une même étiquette. Deux patients partageant le même diagnostic peuvent ainsi présenter des profils radicalement différents. Conséquence directe: la recherche de biomarqueurs cérébraux devient un parcours du combattant, et la prédiction de réponse aux traitements reste un coup de dés statistique. Les auteurs le formulent sans détour: cette flexibilité diagnostique produit une hétérogénéité substantielle qui complique autant la recherche que la pratique.

Quatre symptômes, quatre signatures neuronales

Pour étayer leur proposition, les chercheurs ont synthétisé les études existantes sur la connectivité fonctionnelle cérébrale au repos, mesurée par IRM fonctionnelle. Ils se sont concentrés sur quatre dimensions cliniques de la dépression: anhédonie, rumination, insomnie et comportements suicidaires. Bilan: chacune de ces dimensions s'associe à des patterns de connectivité distincts, ce que la revue documente de manière convergente. L'idée que la dépression constituerait un bloc homogène du point de vue cérébral ne tient plus.

Selon la Dre Marta Cano, chercheuse au sein du groupe Santé mentale de l'IR Sant Pau et co-auteure de l'étude, "lorsque nous utilisons une seule catégorie diagnostique pour des personnes présentant des symptômes très différents, il devient beaucoup plus difficile d'identifier des corrélats cérébraux clairs ou d'anticiper quel traitement peut fonctionner le mieux dans chaque cas". L'analyse dimensionnelle, ajoute-t-elle, "permet d'examiner plus précisément les mécanismes cérébraux sous-jacents à chaque symptôme et de mieux comprendre pourquoi l'expérience du trouble varie autant d'un patient à l'autre".

À garder en tête au cabinet

Pour le clinicien, comme pour le patient qui parcourt son parcours de soins, trois points méritent d'être retenus. D'abord, cette lecture dimensionnelle ne change pas immédiatement la prise en charge: aucun algorithme de stratification ne sort, demain, dans un logiciel de prescription. Ensuite, elle offre un cadre explicatif précieux pour normaliser les différences de réponse thérapeutique: si deux personnes étiquetées "dépression" réagissent différemment à un même antidépresseur, ce n'est plus un mystère, c'est un signal clinique. Enfin, à surveiller dans les mois qui viennent: les études longitudinales qui valideront, ou non, ces profils de connectivité comme outils d'aide à la décision thérapeutique, et leur éventuelle transposition en solutions cliniquement déployables. Pour l'heure, on reste en recherche translationnelle, pas en routine de cabinet.